一、基础信息 英文名称：[D-Ala², D-Leu⁵]-Enkephalin（常用缩写：DADLE），IUPAC Name：(2R)-2-[[(2S)-2-[[2-[[(2R)-2-[[(2S)-2-amino-3-(4-hydroxyphenyl) propanoyl] amino] propanoyl] amino] acetyl] amino]-3-phenylpropanoyl] amino]-4-methylpentanoic acid 中文名称：[2 位 D - 丙氨酸，5 位 D - 亮氨酸]- 脑啡肽 氨基酸序列：酪氨酸 - D - 丙氨酸 - 甘氨酸 - 苯丙氨酸 - D - 亮氨酸（Tyr-D-Ala-Gly-Phe-D-Leu） 单字母序列：Y-D-A-G-F-D-L（D-A、D-L 标注 D 型构型） 结构图：

三字母序列：H-Tyr-D-Ala-Gly-Phe-D-Leu-OH 分子式：C₂₉H₃₉N₅O₇（游离碱）；醋酸盐为 C₂₉H₃₉N₅O₇・C₂H₄O₂ 分子量：游离碱 569.65；醋酸盐 613.70 等电点（pI）：约 6.5-7.0，呈弱中性 CAS 号：63631-40-3（游离碱）；77614-87-4（醋酸盐）；94825-57-7（三氟乙酸盐）展开剩余76%二、结构信息

DADLE 是天然亮氨酸脑啡肽的合成类似物，核心结构为五肽，第 2 位丙氨酸与第 5 位亮氨酸采用 D 型构型（天然氨基酸多为 L 型），该修饰显著提升其对氨肽酶、羧肽酶的代谢稳定性，延长体内半衰期。分子含酪氨酸酚羟基、肽键骨架及疏水侧链，C 端为游离羧基，N 端为游离氨基，整体呈中性，易形成分子内氢键，空间构象适配 δ 阿片受体（DOR）结合口袋，增强受体亲和力与选择性。

三、作用机理

DADLE 是 δ 阿片受体（DOR）高选择性激动剂（Ki≈2.06 nM），对 μ 受体（Ki≈13.8 nM）有弱激动活性，对 κ 受体亲和力极低（Ki≈16,000 nM）。作用机理如下：

受体激活：与 DOR 结合后，通过 G 蛋白（Gi/o）抑制腺苷酸环化酶，降低 cAMP 水平，抑制电压门控 Ca²⁺ 通道、激活 K⁺ 通道，减少神经递质释放，产生镇痛、神经保护等效应。 下游信号通路： 激活 Nrf2/HO-1 通路，增强抗氧化与抗炎能力，减轻缺血 - 再灌注（I/R）损伤。 抑制 Wnt/β - Catenin、TRAF6/NF - κB/NLRP3 通路，减少细胞凋亡与炎症因子释放（如 TNF - α、IL - 1β），保护心肌、脑等组织PubMed。 抑制 caspase - 3 活化，降低细胞凋亡率，改善器官功能PubMed。四、研究进展 器官保护：在心肌、脑、肝脏、肾脏 I/R 损伤模型中，DADLE 通过 DOR 介导的信号通路减轻氧化应激与炎症，改善器官功能，已进入临床前有效性验证阶段PubMed。 镇痛研究：对神经病理性疼痛、炎性疼痛有显著镇痛作用，且成瘾性低于 μ 受体激动剂（如吗啡），有望开发为低成瘾性镇痛药物。 神经保护：抑制神经元凋亡，减轻脑缺血、创伤性脑损伤后的神经损伤，改善认知功能，用于神经退行性疾病辅助治疗研究。 免疫调节：调节免疫细胞活性，降低炎症反应，用于自身免疫性疾病、脓毒症等研究。五、溶解与保存 溶解性：游离碱水中微溶，醋酸盐水溶性较好（可达 1 mg/mL），也可溶于 DMSO、DMF、稀醋酸溶液，避免使用含巯基试剂以防氧化。 保存条件：冻干粉 - 20℃ 避光密封保存，防潮防反复冻融；储备液（DMSO 或水溶液）现配现用，短期 4℃ 保存不超过 1 周，长期需 - 20℃ 分装冻存，避免光照与高温。六、相关多肽 [D-Ala2, D-Leu5]-Enkephalin (DADLE)；Tyr-D-Ala-Gly-Phe-D-Leu [D-Ala2]-Dynorphin A (1-13) amide；Tyr-D-Ala-Gly-Phe-Leu-Arg-Arg-Ile-Arg-Pro-Lys-Leu-Lys-NH2 [D-Ala2]-Leu-Enkephalin-Arg (Dalargin)；Tyr-D-Ala-Gly-Phe-Leu-Arg [D-Ala2]-β-Casomorphin (1-3) amide；Tyr-D-Ala-Phe-NH2 [D-Ala7]-Angiotensin I/II (1-7)；Asp-Arg-Val-Tyr-Ile-His-D-Ala [D-Arg2, Lys4]-Dermorphin (1-4) amide (DALDA)；Tyr-D-Arg-Phe-Lys-NH2 [D-Arg6]-Dynorphin A (1-13) ；Tyr-Gly-Gly-Phe-Leu-D-Arg-Arg-Ile-Arg-Pro-Lys-Leu-Lys [D-Arg8]-Dynorphin A (1-13)；Tyr-Gly-Gly-Phe-Leu-Arg-Arg-D-Arg-Arg-Pro-Lys-Leu-Lys [Deamino-Cys1, D-Tyr(Et)2, Thr4, Orn8]-Oxytocin；3-Mercaptopropionyl-D-Tyr(Et)-Ile-Thr-Asn-Cys-Pro-Orn-Gly-NH2 (Mpr1, Cys6 disulfide bridge) (Oxytocin antagonist) [des-Arg1]-Bradykinin；Pro-Pro-Gly-Phe-Ser-Pro-Phe-Arg [des-Arg9, Leu8]-Bradykinin；Arg-Pro-Pro-Gly-Phe-Ser-Pro-Leu [des-Asp1]-Angiotensin I (human)；Arg-Val-Tyr-Ile-His-Pro-Phe-His-Leu [des-Gly77, des-His78]-Myelin Basic Protein (68-84) (bovine) ；Tyr-Gly-Ser-Leu-Pro-Gln-Lys-Ala-Gln-Arg-Pro-Gln-Asp-Glu-Asn [des-Gly77, des-His78]-Myelin Basic Protein (68-84) (guinea pig)；Tyr-Gly-Ser-Leu-Pro-Gln-Lys-Ser-Gln-Arg-Ser-Gln-Asp-Glu-Asn

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